Nature | 基因组定位涉及精神分裂症的基因和突触生物学

a，FINEMAP/SMR基因是由FINEMAP识别的至少一个可信SNP标记和/或SMR相关的蛋白编码基因(n = 470)，其中n = 58是syngo注释的，51是细胞成分。b，优先排序基因(扩展数据表1;n = 106)，其中15个是syngo标注的，14个是细胞成分。

详见 DOI: 10.1038/s41586-022-04434-5

精神分裂症与人类和小鼠大脑多个区域细胞类型的关系。

到目前为止，该项研究试对精神分裂症进行了最大的gwas研究，在此过程中，研究者发现了相关基因座数量的显著增加。通过精细定位，他们优先选择的相关基因位点对于那些在精神分裂症中罕见有害突变负担增加的人来说是丰富的，并识别了GRIN2A, SP4，STAG1和FAM120A作为特殊基因，其罕见和常见变异关联的聚合强烈支持其在疾病中的致病作用。值得注意的是，这种趋同也暗示了altere的致病相关性。

精神分裂症通常在青春期晚期或成年早期表现出来，与预期寿命缩短、自杀风险增加、严重的身体疾病以及大量的健康和社会成本有关。对大多数人来说，治疗至少部分有效，但许多人有慢性症状，而且不良治疗效果很常见。科学家需要发现新的治疗靶点，但对病理生理学的了解有限，阻碍了这一过程。个体之间的风险变异大多是遗传的，包括大量的常见等位基因、罕见的拷贝数变异和罕见的编码变异。先前的全基因组关联研究(GWAS)报告了176个包含与精神分裂症相关的常见等位基因的基因组位点，但驱动这些关联的因果变异以及这些变异的生物学后果在很大程度上是未知的。为了增加对常见变异对精神分裂症的贡献的理解，该研究进行了迄今为止我们所知的最大的疾病GWAS，并分析了这些发现，优先考虑导致发病的变异、基因和生物过程。